El
virus respiratorio sincitial (VRS) es un virus que pertenece a la familia paramixoviridae
y subfamilia pneumovirus. Es un virus RNA de cadena única con envoltura con un
tamaño de la cápside de 150-200 nm de diámetro. El VRS contiene de 10 genes que
codifican 11 proteínas. Las proteínas NS1 y NS2 inhiben la actividad del IFN-1.
La proteína N participa en la formación de la nucleocápside del virus, la
proteína M participa en la matriz que interviene en el ensamblaje del virus. La
proteína G es una proteína glicosilada de superficie que funciona como proteína
de anclaje celular. La proteína F es otra proteína relacionada con la fusión
con la membrana celular. La proteína F es antigénicamente constante para los
tipos A y B de VRS, generando una respuesta de anticuerpos neutralizantes. El
contacto temprano con el VRS deja inmunidad parcial, por lo que las reinfecciones
son frecuentes.
El
VRS es la causa mas frecuente de infección respiratoria de vías bajas en
lactantes. Recientes estudios sugieren que el VRS es responsable de 33.8
millones de infecciones de vías bajas en niños con menos de 5 años cada año; de
ellos al menos 3.4 millones requieren ingreso hospitalario, estimándose los
fallecimientos en 66.000-199.000 al año.
El
palivizumab es un anticuerpo monoclonal dirigido frente a la proteína F del VRS
que se comenzó a utilizar en 1998. Por su parte el motavizumb es un anticuerpo
neutralizante derivado del palivizumab y que en los ensayos preclínicos muestra
mayor actividad neutralizante que el palivizumab, aunque con mayor reactividad
cutánea, que en el momento actual todavía no cuenta con la autorización de la
FDA (1).
Entre
los enfoques más novedosos en el tratamiento de la infección por VRS, figura la
utilización de moléculas inhibidoras del RNA viral (saRNA), que ha sido desarrollado
para uso clínico con el nombre de ALN-RSV01. Los primeros estudios in vivo e in
vitro demuestran excelente actividad frente a VRS con un buen perfil de
seguridad.
El
desarrollo de una vacuna segura y efectiva para el VRS ha ocupado décadas de
investigación y en el momento actual parece mas próxima. La primera vacuna
elaborada con virus inactivados con formol originó una exacerbación de los
síntomas de la enfermedad e incremento de las tasas de hospitalización entre
niños vacunados. Recientemente se ha desarrollado una vacuna para uso
intranasal que contiene la proteína de fusión F de VRS unida a BLPs (SynGEM),
como ya ha sido comentado la proteína F es relativamente estable entre los
diferentes serotipos de VRS (2).
REFERENCIAS
(1) Rodriguez R, Ramilo O.
Respiratory syncytial virus: How, why and what to do. J Infect 2013 Oct 27.
(2) Van Braeckel-Budimir N, Haijema BJ, Leenhouts
K. Bacterium-like particles for efficient immune stimulation of existing
vaccines and new subunit vaccines in mucosal applications. Front Immunol
2013;4:282.
